• 1. 郑州大学第二附属医院肿瘤科(郑州 450014);
  • 2. 郑州大学附属洛阳中心医院放疗科(河南洛阳 471009);
  • 3. 洛阳市肿瘤临床诊疗研究中心(河南洛阳 471009);
导出 下载 收藏 扫码 引用

目的 观察 Krüppel 样转录因子 8(KLF8)在乳腺癌组织及乳腺癌细胞中的表达情况并探讨其表达的临床意义。方法 ① 运用 Oncomine 数据库挖掘 KLF8 mRNA 在乳腺癌组织中差异表达的数据并通过 Kaplan-Meier Plotter 数据库在线分析乳腺癌患者 KLF8 mRNA 的表达情况与乳腺癌患者预后(无复发生存、总生存、后进展生存、无远处转移生存)的关系;② 通过实时定量 PCR(qRT-PCR)技术及 Western blot 方法检测 KLF8 在 16 例临床乳腺癌患者及 7 种乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、MCF-12A、Hs-578T、MCF-7、BT-474、MDA-MB-453、ZR-75-30)和人正常乳腺上皮细胞系 MCF-10A 中的表达情况,并进一步采用免疫荧光技术检测 KLF8 表达量较高的 2 种乳腺癌细胞系中的表达定位情况;③ 通过一张包含 135 例乳腺癌组织的组织芯片,采用免疫组织化学方法检测 KLF8 蛋白表达情况并分析其与乳腺癌患者临床病理特征及总生存情况的关系。结果 ① Oncomine 数据库的数据显示,KLF8 mRNA 在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织(P<0.001);在 Kaplan-Meier Plotter 数据库中的数据在线分析结果显示,KLF8 mRNA 低表达(以 KLF8 mRNA 表达水平的中位数为截点分组)患者的预后情况(无复发生存、总生存、后进展生存、无远处转移生存)均优于高表达患者(P<0.05)。② 在 16 例乳腺癌及癌旁正常组织的临床组织样本中,qRT-PCR 和 Western blot 检测结果均显示在乳腺癌组织中 KLF8 mRNA 和蛋白表达水平显著高于癌旁正常组织(P=0.002,P<0.001)。此外,Wester blot 法检测 KLF8 蛋白在 7 个乳腺癌细胞系中的表达均高于正常乳腺上皮细胞系且其以胞浆表达为主,仅在少数细胞中以核表达为主。③ 在乳腺癌组织芯片中的 135 例患者中 KLF8 蛋白高表达 63 例、低表达 72 例(以免疫组织化学检测结果的 H-Score 评分 75 分为截点,>75 分为 KLF8 蛋白高表达,反之则为 KLF8 蛋白低表达),二者的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态比较差异有统计学意义(P<0.05),且 Kaplan-Meier 生存曲线分析显示 KLF8 蛋白高表达患者的预后情况劣于 KLF8 蛋白低表达患者(P=0.002),单因素分析结果发现乳腺癌患者的 TNM 分期、ER 和 PR 状态及 KLF8 蛋白表达情况与患者预后有关(P<0.05),进一步的 Cox 比例风险回归多因素分析结果提示 TNM 分期晚及 KLF8 蛋白高表达是乳腺癌患者预后生存的独立危险因素(P<0.05)。结论 从本研究初步研究结果提示,KLF8 在乳腺癌组织及乳腺癌细胞中均呈高表达,其与乳腺癌患者的 ER 和 PR 状态及预后生存有关,其可能作为促癌基因参与了乳腺癌的进展,或可为乳腺癌预后判断及分子靶向治疗提供新的切入点。